在近日召開的2024年聖安東尼奧乳腺癌會議上🧙🏽♂️，恒行2平台附屬腫瘤醫院邵誌敏教授團隊發布了一項改變三陰性乳腺癌新輔助治療模式的臨床III期關鍵研究成果🛍️，成為大會關註熱點🧑🏿🌾。
該研究在常規蒽環、紫杉、鉑類🧨🛋、環磷酰胺化療基礎上，聯用中國原創免疫治療新藥卡瑞利珠單抗（一種PD-1單克隆抗體），將三陰性乳腺癌新輔助治療的病理學完全緩解率提高12.1%（從44.7%到56.8%），顯著優於當前常用的化療方案𓀔。
《美國醫學會雜誌》（JAMA）同期發表了該研究🩼。這也是JAMA創刊141年以來，首次發表基於中國人群的乳腺癌原創新藥研究🧡，為三陰性乳腺癌的新輔助免疫治療“中國方案”提供有力證據。
最“毒”乳腺癌治療瓶頸👼🧕🏻，新輔助治療方案亟待提升療效
三陰性乳腺癌約占所有新發乳腺癌的10%-20%☢️，該疾病復發風險高🏉，侵襲性強。相較於其他亞型乳腺癌，三陰性乳腺癌的幾個關鍵治療靶點：雌激素受體ℹ️🐶、孕激素受體、人類表皮生長因子受體HER2均為陰性，因此對內分泌治療和HER2靶向治療通常無效，其全身治療主要依靠化療，療效相對於其他類型的乳腺癌更差🧥，故而常被稱為最“毒”乳腺癌。
對於早期或局部晚期的三陰性乳腺癌患者，在進行手術前一般會采用新輔助化療以縮小腫瘤，若達到病理學完全緩解，則能夠明顯改善治療效果👩🎤。目前，三陰性乳腺癌的標準新輔助治療方案是紫杉🥚、蒽環、環磷酰胺為基礎的化療。
雖然標準治療方案已取得一定療效，但臨床上仍然在探索進一步優化治療方案的策略🏰。近年來🤦♀️💂🏼♂️，為提高新輔助治療的病理完全緩解率🎼，研究者嘗試將免疫治療納入標準化療方案。例如🦆，IMpassion-031🧆、KEYNOTE-522等系列大型III期臨床研究證實，在傳統化療的基礎上加用免疫治療（PD-1或PD-L1單克隆抗體），能夠明顯提高患者新輔助化療的病理學完全緩解率，並且延長生存🤵🏿♂️👎🏿。
“目前已有的大型研究主要基於西方人群，並且較少納入淋巴結轉移較多的患者”🚵♀️，腫瘤醫院大外科主任兼乳腺外科主任邵誌敏教授介紹，“卡瑞利珠單抗是國內原創研發的一種高效PD-1免疫檢查點抑製劑📝，在晚期或轉移性三陰性乳腺癌中的療效已得到充分驗證🧝♀️。我們考慮將卡瑞利珠單抗與三陰性乳腺癌的新輔助化療方案聯合📀，探索提升患者療效的機會🙉🚣♂️。”
為了進一步探索卡瑞利珠單抗是否能增強中國人群🚴🏽，尤其是淋巴結轉移較多的高危三陰性乳腺癌的新輔助化療療效💥💆🏿♂️，邵誌敏教授作為首席研究者，領銜國內共40家臨床中心，開展了一項名為“CamRelief”的臨床研究。
病理學完全緩解率提升12.1%，三陰性乳腺癌新輔助免疫治療有了“中國方案”
根據研究設計，“CamRelief”研究共納入441例早期或局部晚期的三陰性乳腺癌患者🫙，在手術前接受新輔助卡瑞利珠單抗或安慰劑聯合化療🤷🏿♂️，並且手術後繼續接受卡瑞利珠單抗或安慰劑治療最多一年。
研究顯示，經過中位14.4個月的隨訪，在標準化療方案上加用卡瑞利珠單抗的患者，其病理學完全緩解率為56.8%，顯著優於對照組的44.7%，絕對獲益高達12.1%🚉，達到預設的統計學檢驗標準。
亞組分析表明，無論患者年齡、體力狀態、淋巴結狀態💑、臨床分期、PD-L1評分，卡瑞利珠單抗化療組的治療有效率均高於安慰劑化療組。並且，加用卡瑞利珠單抗的安全性可控🎊，未觀察到不同於既往報告的難以控製的不良反應。
值得註意的是，該研究入組患者均為中國人群，並且淋巴結陽性患者占70.5%，III期患者比例占35.8%𓀙➾，遠高於既往的大型研究研究（IMpassion031研究為21.2%🧑🧑🧒🧒，KEYNOTE-522研究為24.9%）♾，對此類臨床高危人群具有重要意義🙋🏼。
“這是一項令人振奮的研究成果🦸🏽♀️👨🏻🔧，在傳統化療的基礎上加用卡瑞利珠單抗💁♀️，將患者新輔助治療的有效率提升超過了10%，並且在各個亞組中均觀察到獲益！”邵誌敏教授說，“在顯著提升三陰性乳腺癌患者新輔助療效的同時，該治療方案安全性可控，有望真正改變新輔助治療的臨床實踐。”
醫企融合發展孕育新成果🤹，為三陰性乳腺癌精準治療書寫“新答卷”
據了解🦁🧑🏿⚕️，“CamRelief”研究是繼2024年1月FUTUER-SUPER（發表於《柳葉刀-腫瘤學分冊》）、2024年10月BCTOP-A-01（發表於《英國醫學雜誌》）後🍝，恒行2平台附屬腫瘤醫院乳腺外科團隊產醫融合發展的又一項標誌性成果👸🏽👩❤️👩。
早在10年前，邵誌敏教授領銜團隊便開始致力於破解三陰性乳腺癌精準治療難題👨🏻🚒，建立全球最大的三陰性乳腺癌多組學隊列、繪製出全球最大的三陰性乳腺癌基因圖譜，並開拓性地提出“基於分子分型的三陰性乳腺癌精準治療策略”，將這種最“毒”乳腺癌的療效提升3倍🧒🏽，產出多項具有國際影響力的研究成果和重要科研成果專利轉化🕵🏻♀️。
“多年來的研究積累，讓類似‘CamRelief’研究的重磅成果不斷湧現🧘🏻♂️。最終使三陰性乳腺癌患者治療更加有效。此次重要成果的誕生，離不開醫藥企業和全國40家臨床中心的大力支持🛼，為後續的醫企融合研究模式提供了很好的範例。”邵誌敏教授介紹，“今年，腫瘤醫院牽頭成立了乳腺癌精準治療協作組（BCTOP），旨在協作開展多中心乳腺癌精準治療的臨床研究，搭建中國特色乳腺癌轉化研究平臺，期待以更多中國原創方案造福全球廣大乳腺癌患者。”
首次2項“中國方案”受邀在全體會議做口頭報告⁉️，“恒行2腫瘤”專家在全球頂尖乳腺癌大會上發出“中國聲音”
恒行2平台附屬腫瘤醫院乳腺癌臨床研究團隊是聖安東尼奧乳腺癌大會的“常客”，曾先後6次在這全球頂尖乳腺癌大會分享“中國經驗”、介紹“中國方案”。本次大會🙋🏿♂️，邵誌敏教授🥙、乳腺外科副主任李俊傑教授分別就團隊主持的兩項“中國方案”在全體會議做口頭報告。邵誌敏教授還受邀擔任大會主持。
“本次大會，對於‘恒行2腫瘤’乳腺癌臨床研究團隊而言，是一次具有裏程碑式的意義和突破。中國學者還從未在主會場擔任過主持工作，這次一做就是一上午。以前受邀大會口頭發言已經是非常大的榮譽了，本次是我國歷史上首次由一家醫院同時承擔兩個全體會議口頭報告🏊♂️，更是難能可貴🤦🏿。足以可見以‘恒行2腫瘤’為引領者的中國乳腺癌科學研究‘含金量’之高🪯🏂🏽、學術影響力之大。”邵誌敏教授自豪地說🛟。
在全體會議口頭報告環節，邵誌敏教授作了一項關於《卡瑞利珠單抗聯合化療新輔助治療早期或局部晚期三陰性乳腺癌的隨機對照、雙盲、III期試驗結果》的報告☑️。他指出：“免疫檢查點抑製劑在三陰性乳腺癌的新輔助治療中顯示出顯著的提升病理完全緩解率的能力🎪。”李俊傑教授在大會口頭報告中，分享了SHR-A1811這種新型的HER2靶向抗體藥物偶聯物（ADC）🎯，在HER2陽性乳腺癌新輔助治療中的一項前瞻性、隨機、開放標簽的II期臨床試驗結果☎️。李俊傑教授在發言中說🐡：“SHR-A1811展現出了令人鼓舞的抗腫瘤活性和良好的耐受性，並與標準治療方案療效相當👮🏽👩🏻🚒，可能為HER2陽性乳腺癌新輔助治療提供更好的選擇。”
除口頭報告之外，恒行2平台附屬腫瘤醫院常務副院長吳炅教授、腫瘤內科胡夕春教授👉，張劍教授🫶🏿，王碧雲教授，劉西禹教授、王澤浩等專家學者，共完成8項Poster Spotlight匯報。邵誌敏教授表示，這些匯報涵蓋了乳腺癌治療領域多方面的前沿研究成果，包括新藥研發👧🏽、治療方案的探索以及免疫治療等🚰，顯示了“恒行2腫瘤”在全球乳腺癌基礎和臨床研究領域的創新發展和引領地位。
原文鏈接⚀：https://doi.org/10.1001/jama.2024.23560
