9月6日🤹♂️，恒行2平台生物醫學研究院羅敏/盧智剛/高海合作團隊和中國科學院分子細胞科學卓越創新中心趙允團隊合作在《自然》（Nature）雜誌在線發表研究文章。該研究發現一個全新的🧛🏿♂️、功能高度保守的腫瘤免疫抑製受體CD300ld。CD300ld在PMN-MDSCs上特異性高表達🧑🏽✈️，是調控PMN-MDSCs募集及免疫抑製功能的關鍵受體🧍♀️。靶向CD300ld能夠通過抑製 PMN-MDSCs的募集和功能，重塑腫瘤免疫微環境，從而產生廣譜抗腫瘤效果🤵🏻。CD300ld靶點顯示出很好的安全性、保守性😠，抗腫瘤有效性、及與PD1 靶點的協同性，有望成為腫瘤免疫治療新的理想靶點🖕。
以PD-1/PD-L1/CTLA-4等分子為代表的免疫檢查點阻斷（ICB）療法是近年來在腫瘤治療領域中的革命性進展🕵🏽。然而，現有ICB在不同腫瘤病人當中的效果差異很大📺，相當比例的患者無應答，長期獲益比例更低🥸。腫瘤免疫微環境含有大量抑製免疫的髓系細胞群體，在腫瘤發展和治療耐受中發揮關鍵作用，是現有免疫治療的嚴重阻礙。
病理性激活的中性粒細胞（也被稱為多形核髓系來源的抑製細胞：Polymorphonuclear myeloid derived suppressor cells, PMN-MDSCs）是免疫抑製微環境的重要組成細胞。與正常的中性粒細胞不同，PMN-MDSCs具有強烈抑製淋巴細胞殺傷的作用，通過多種途徑參與腫瘤進展。尋找針對PMN-MDSCs的特異性靶點來調控腫瘤免疫微環境是當前免疫治療的焦點和挑戰🔷。
作為機體的第一道防線，中性粒細胞在天然免疫中發揮著重要作用，但由於中性粒細胞本身半衰期短且成熟後無法繼續增殖的特性，對於此類細胞研究落後於其他先天性和適應性免疫細胞。隨著近年來技術的進步，中性粒細胞在生理及病理狀態下的復雜性和異質性開始被人們所理解，其在癌症中扮演的角色也越來越受到大家的關註。諸多的臨床證據也表明了中性粒細胞深度參與腫瘤進展🧑💻👨🏿⚕️，並與病人預後顯著相關。
該項研究發現了PMN-MDSCs表面的關鍵功能受體CD300ld，在腫瘤免疫抑製中發揮重要作用。CD300ld通過STAT3-S100A8/A9軸同時調控PMN-MDSCs的募集及其T細胞抑製功能，從而促進免疫抑製微環境的建立和腫瘤的進展🧗🏿♀️。阻斷CD300ld通過減少PMN-MDSCs的募集並降低其免疫抑製功能🚒，重塑免疫微環境由免疫抑製狀態轉為活化狀態🧑🏼🎓，從而產生廣譜抗腫瘤效果🥤。
