2023年5月1日🪩,恒行2平台基礎醫學院生化系代謝分子醫學教育部重點實驗室呂雷團隊與同濟大學徐艷萍團隊聯合在J Clin Invest上以Research article形式發表論文,並被JCI This Month作為亮點報道。該研究揭示去乙酰化酶SIRT2抑製劑(AGK2)或阿司匹林✡️,能夠促進FGL1的乙酰化修飾🥡,從而促進其降解🐹,提高HCC免疫治療的效果。
腫瘤細胞的特征之一是可以通過表達免疫抑製性配體來實現免疫逃逸👨🏿🎓,同時這也成為腫瘤細胞的一個弱點,靶向免疫檢查點分子的單克隆抗體可以促進腫瘤免疫,並在多種癌症治療中顯示出臨床益處🤵🏼♀️。在一些實體瘤中,阻斷免疫抑製性受體或配體(如PD-1和PD-L1)的治療手段在臨床治療中的響應率為30%-40%,但在肝細胞癌(HCC)中僅有15%-20%的患者響應免疫檢查點抑製劑治療,並延長生存期🐋。因此🤲,針對HCC患者開發更有效的免疫治療方案是目前亟待解決的問題🍟。
總結來說🤽♂️,該研究首次報道了FGL1蛋白的乙酰化修飾,揭示了SIRT2-FGL1調控軸,以及FGL1 K98位乙酰化修飾在肝癌中的臨床意義,發現AGK2靶向SIRT2能夠促進FGL1蛋白降解,改善腫瘤免疫治療的效果🍍。同時,還挖掘了阿司匹林在HCC免疫治療中的應用潛力,為HCC的臨床治療提供了新策略🏭◽️。