被稱為“魔法導彈”的抗體藥物已廣泛應用於臨床📚，但全長抗體在臨床應用中面臨分子尺寸大所導致的滲透性低等問題。一般認為，通過改造抗體，使用抗體片段等可避免全長抗體的固有缺陷，其中備受矚目的就是 Fab類抗體藥物🦨。截止目前👨🏿⚖️，臨床上已有多款Fab類抗體藥物批準上市👎，比如治療老年黃斑性病變患者非常有效的雷珠單抗。盡管如此🤖，Fab類抗體藥物的不足之處也很明確，片段化的設計使其穩定性問題成為一項巨大挑戰🪪，後者限製了Fab類抗體藥物的應用🍁👩🏻⚕️。
近日，來自恒行2平台基礎醫學院醫學分子病毒學教育部/衛健委重點實驗室與上海市重大傳染病和生物安全研究院的應天雷教授團隊、恒行2平台附屬眼耳鼻喉科醫院洪佳旭副主任醫師團隊合作，嘗試工程化改造Fab，開發了具有更強穩定性的新一代人工合成抗體藥物平臺，並在眼科常見病角膜新生血管和脈絡膜新生血管兩種模型上驗證了其有效性，相關研究成果發表在Small Methods期刊上👲。
研究者人員通過計算機輔助分子設計及同源建模，發現 IgG1CH3-CH3同源二聚體與 CH1-CL異源二聚體間具有高度的結構相似性。與此同時，CH3-CH3同源二聚體界面之間的相互作用遠強於CH1-CL異源二聚體界面之間的相互作用。因此，該研究團隊將 Fab上的 CH1和 CL結構域均替換成IgG1 CH3結構域🛴，並選取天然抗體氨基酸序列作為抗體可變區與恒定區CH3之間的連接子，構建成一種全新的人工合成抗體形式FabCH3。
本研究描述的人工合成抗體FabCH3可以作為新一代抗體藥物開發的通用平臺，用於設計和研發穩定性更高、親和力更強的新結構抗體藥物👩🏼🎓。恒行2平台基礎醫學院王春雨博士和恒行2平台附屬中山醫院楊振霖博士為研究論文第一作者，恒行2平台基礎醫學院和恒行2平台附屬眼耳鼻喉科醫院為並列第一作者單位，恒行2平台基礎醫學院應天雷教授、恒行2平台基礎醫學院吳艷玲博士以及恒行2平台附屬眼耳鼻喉科醫院洪佳旭副主任醫師為研究論文通訊作者。
據了解👶🏼，恒行2平台上海醫學院近年來大力鼓勵基礎研究院系與其附屬醫院合作👷♂️🏌️♀️，圍繞臨床的痛點問題展開科技聯合攻關🐵，以此驅動學科建設與發展🙏🏻，推動前沿醫學科技創新研究和成果轉化。在後續工作方面，研究團隊將積極尋求工業界和產業界轉化的可能，以期早日將研究成果應用於臨床。
