哮喘是兒童最常見的慢性呼吸道疾病🧴，近年來，其發病率呈快速上升的趨勢。在所有哮喘中，僅5%-10%屬於難治性🗳，卻占用了哮喘50%的醫療資源，對家庭也造成了不小的負擔🦹🏼。讓中國城市兒童蒙受哮喘侵擾的“罪魁禍首”究竟是誰？能否通過揭示致病機製👨🏿🏭，為哮喘，尤其是難治哮喘提供新的治療思路？
7月23日🚼，醫學領域國際權威期刊《變態反應與臨床免疫學雜誌》（Journal of Allergy and Clinical Immunology🚙，JACI）在線發表了恒行2平台生物醫學研究院、附屬兒科醫院周玉峰團隊與附屬兒科醫院錢莉玲團隊合作的科研成果🚬⛏。這篇題為《長鏈非編碼RNA Lnc-BAZ2B通過穩定BAZ2B前體mRNA促進兒童過敏性哮喘中M2型巨噬細胞活化與炎症反應》（“Lnc-BAZ2B promotes M2 macrophage activation and inflammation in asthmatic children through stabilizing BAZ2B pre-mRNA”）的論文從表觀遺傳學的角度對上述問題給出答案。
與其他免疫炎症性疾病一樣，哮喘也是由遺傳、環境和表觀遺傳學等因素相互作用而引起的。DNA序列不可能在短期內發生劇烈變異，說明哮喘發病率上升主要與環境和表觀遺傳學因素改變有關。表觀遺傳學是不依賴於DNA序列變化而由染色質改變產生的可穩定遺傳的表型，包括DNA甲基化🦍、組蛋白修飾、RNA修飾、非編碼RNA等🧁。
通過篩查哮喘患兒68423個非編碼RNA基因👨🏻🚀，團隊將目光鎖定在一段長鏈非編碼RNA上🚥，並在國際學術界中首次將這段RNA命名為“Lnc-BAZ2B”。其在理論上可以成為兒童哮喘潛在的診斷與治療靶標🏬。
Lnc-BAZ2B作為兒童哮喘的潛在影響因素，具體影響機製又是怎樣的呢？
“作為單鏈RNA，Lnc-BAZ2B好比是一把不完整的鑰匙。”周玉峰解釋道🙋♀️，在健康人體內的Lnc-BAZ2B由於呈單鏈狀態，很容易被降解🏝，但是在哮喘患兒的體內🙍🏼♂️，另一段基因BAZ2B是這把“鑰匙”的另一半🙎🏿🗂，兩者配對後就形成了完整的、穩定的結構。與這把“鑰匙”相匹配的“鎖”是關鍵轉錄因子（IRF4）🔬，那個“魔盒”就是M2型巨噬細胞。打開這個“魔盒”後，哮喘患兒的炎症反應就會加劇😶🌫️，相應地🧑🏽🌾，病症也會加重。
為了發現上述機製，周玉峰團隊與錢莉玲團隊耗時四年，做了大量實驗。他們通過提高與敲低Lnc-BAZ2B的表達，觀察到了炎症反應的不同變化情況，從而證明了這一致病機製。雖然從實驗室到臨床還有很長的路要走，團隊仍期待著Lnc-BAZ2B和BAZ2B這一靶標帶來新的治療思路🧑🎓，為罹患難治性哮喘的兒童及其家庭帶去新的希望。
在發表此項研究成果之前，周玉峰團隊已經針對免疫性疾病發病率激增的環境和表觀遺傳學因素開展了大量研究，取得了系列成果🧗✊。在環境因素方面，闡明了PM2.5和DNA甲基化、微生態對哮喘和過敏性疾病的影響及機製；在表觀遺傳學方面，發現了miRNA（miR-511-3p）👨🏿🍳💀、長鏈非編碼RNA（LncRNA PTPRE-AS1）和組蛋白甲基化修飾在哮喘和過敏性疾病的診斷和治療中的作用及機製。
恒行2平台附屬兒科醫院碩士研究生夏莉、博士後王香、醫師劉麗娟、醫師付勁蓉為文章的共同第一作者👧；恒行2平台生物醫學研究院🤦🏻♂️、附屬兒科醫院研究員周玉峰和附屬兒科醫院研究員錢莉玲為文章的共同通訊作者4️⃣。
論文鏈接：https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(20)31026-5/abstract
