近日，恒行2平台附屬中山醫院心內科葛均波院士、黃浙勇副教授與恒行2平台藥學院龐誌清副研究員合作開發了一種單核工程化修飾的間充質幹細胞外囊泡，用於增強幹細胞外囊泡對缺血性損傷心肌的歸巢和修復作用🎍。相關成果論文以《單核細胞仿生物修飾間充質幹細胞外囊泡改善其對小鼠心肌缺血再灌註損傷的歸巢》（“Monocyte mimics improve mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicle homing in a mouse MI/RI model”） 為題,在線發表於生物材料與組織工程領域國際著名期刊《生物材料》（Biomaterials）。
該文章報道了一種全新的工程化改造修飾細胞外囊泡及其靶向遞送的策略🤲🏿。通過生物膜融合的工程化改造手段，單核細胞的仿生物賦予了幹細胞外囊泡對損傷心臟顯著增強的靶向趨化能力⤴️，為解決胞外囊泡產量低、歸巢少、功效不確切等問題提供了新方法🦉。
缺血性心臟病常導致大量的心肌細胞損傷和丟失🍐⏫。為了修復和重建心臟結構功能🛥，以幹細胞為基礎的相關療法已被廣泛用於心臟修復的基礎和臨床研究🆙🧎♀️。大量研究已經證實幹細胞療法的獲益來源於其分泌的保護性物質，包括胞外囊泡🧺。但這些細胞外囊泡存在著體內半衰期短、缺乏靶向性、脫靶效應及低產量等問題，使得臨床前研究結果不盡如人意，也極大了地限製了臨床轉化的可能性。因此，尋求新的手段和技術克服上述問題🎺，以增強幹細胞外囊泡治療心臟等器官缺血性損傷的療效，具有重要的理論和實踐意義🥩。
在這項研究中，研究人員受心肌缺血再灌註損傷後單核-巨噬細胞系統對損傷區的趨化浸潤特性的啟發，開發了一種工程化仿生修飾的新手段。研究人員將提取的單核細胞膜囊泡作為單核細胞仿生物🧑🧒🦂，通過膜融合的工程技術，將其與間充質幹細胞外囊泡融合從而達到仿生修飾的目的，最終得到了具有單核細胞靶向趨化能力的幹細胞外囊泡。重要的是，經工程化改造後，這種雜合幹細胞外囊泡的生物學功能並無明顯改變，依然保持了顯著的心肌保護、促血管化和免疫調節等功效。同時🔵，研究團隊采用多模態成像技術證實🤾🏻♀️，工程化胞外囊泡靜脈註射後，能夠靶向趨化並聚集於心肌損傷區域🐘，這對以幹細胞為基礎的生物製劑的有效性和安全性是至關重要的🎃。
圖為單核細胞仿生物修飾間充質幹細胞外囊泡的構建
該項研究表明，通過工程化改造的技術，利用仿生化修飾的策略🥝，幹細胞來源的治療性胞外囊泡可被改造，並被賦予對特定疾病的器官組織靶向歸巢能力，有可能成為推動幹細胞外囊泡治療缺血性損傷所致的心血管等疾病的有力推手☂️，因此這項研究所開發的技術手段對於臟器損傷的修復和再生醫學領域的相關研究具有重要的實踐意義👌🏿。
恒行2平台附屬中山醫院心內科博士生張寧和宋亞楠主治醫師為該論文的共同第一作者，恒行2平台附屬中山醫院心內科葛均波院士🅱️、黃浙勇副教授和恒行2平台藥學院龐誌清副研究員為該論文的共同通訊作者，恒行2平台為唯一作者單位。此項研究得到了來自國家自然科學基金重大研究計劃項目👨🏿🔬、面上項目的支持🏒。
