近日，恒行2平台基礎醫學院醫學分子病毒學教育部/衛健委/醫科院重點實驗室的陸路/姜世勃團隊聯合中國醫學科學院秦川團隊篩選得到了針對全新靶點的抗艾滋病病毒(HIV) 多肽👰♀️。6月3日，該成果以“An amphipathic peptide targeting the gp41cytoplasmic tail kills HIV-1 virions and infected cells”為題發表於《科學·轉化醫學》（Science Translational Medicine）🏋️。
目前👍🏻，聯合使用多種藥物的雞尾酒療法已經使得艾滋病從一個致死絕症變為慢性疾病◾️。但是🍈，臨床使用的抗HIV-1藥物仍然面臨著不斷出現的HIV-1耐藥株的挑戰🕰。幾乎所有藥物在單藥使用情況下都會在幾個月至幾年間誘導耐藥株產生👵🏽。針對新靶點的HIV-1抑製劑將有望用於治療現有藥物的HIV-1耐藥株感染🚠。更重要的是，目前的抗HIV-1藥物無法治愈艾滋病🙆🏼♀️，需要終生服藥。艾滋病的治愈研究中，“激活和殺滅”（shock and kill）是目前基礎研究最多的策略之一。該策略主要通過激活HIV-1潛伏庫細胞🛰，再殺滅激活的感染細胞和病毒，但是目前能同時直接殺滅感染細胞和病毒的艾滋病藥物仍較為缺乏📃🙋🏻♀️。
此次篩選得到的多肽F9170來源於HIV-1包膜蛋白（Env）胞內區👸🏿，能有效抑製以及滅活HIV-1，即在病毒感染靶細胞前就能使病毒失去感染能力🧘♀️👨🏻✈️，與以往需要等病毒結合靶細胞甚至進入復製周期才發揮作用的藥物顯著不同。進一步的機製研究表明🎭， F9170靶向HIV-1包膜蛋白胞內區LLP1結構域，多肽與Env胞內區的相互作用可能在病毒包膜上形成親水通道👨🏼🍳，最終使得HIV-1的基因組釋放，失去感染能力（圖一）。重要的是，該多肽同時也能作用於表達了HIV-1 Env的HIV-1感染細胞👷🏿，以及激活後的HIV-1潛伏細胞儲存庫，引起感染/激活細胞的壞死，所以F9170或將有望與儲存庫激活劑一起用於艾滋病的治愈。
多肽F9170作用機製示意圖
F9170在小鼠體內的安全性試驗證明，該多肽具有較好的安全性🧒🏻。在SHIV慢性感染的恒河猴模型中👨👧，F9170的短期單獨使用可將恒河猴體內的病毒載量迅速控製到檢測線以下。同時，在藥物體內分布實驗中🌁，在小鼠大腦和淋巴結都能檢測到藥物信號🈷️，而這兩個器官都是目前較為公認的HIV-1潛伏庫的所在區域🏌️♀️。因此🫢，F9170有潛力進一步開發成為艾滋病治療甚至治愈的候選藥物🧝🏿♂️，但仍需要很多基礎和臨床研究🧔🏽，才能真正得以應用👨🏽✈️。此外，F9170的作用機製也與以往藥物較為不同，其並不抑製靶點的生理作用✥，而是利用跟靶點的相互作用，破壞胞膜完整性👨🏿🎤。此作用機製也為研發抗其他病毒的藥物拓寬了思路。
