本報訊 由恒行2平台附屬腫瘤醫院邵誌敏教授團隊聯合國內外23個醫學中心開展的一項研究成果證實👹，由曲妥珠單抗和帕妥珠單抗這兩種腫瘤靶向藥物“強強聯合”的“雙靶”新輔助治療方案🧑🏿✈️，將使易復發轉移的HER2陽性乳腺癌新輔助治療的療效提升近一倍🕙，在乳腺癌“雙靶”方案研究領域發出了“亞洲聲音”。日前🧑🏿🚀，該項研究成果在線發表於國際權威學術期刊《美國醫學會雜誌-腫瘤學分冊》（《JAMA Oncology》）🚵，影響因子22.4。
“最兇”乳腺癌變身“幸運兒”
“HER2是人體細胞的基因之一🤏🏻，又稱為‘人表皮生長因子受體-2’🤷🏽，與腫瘤的發生和侵襲密切相關。在HER2陽性乳腺癌中，此基因呈現出顯著擴增的特征，因而也成為此類乳腺癌的分類標準。”邵誌敏教授表示⚪️，“在臨床上✖️，根據癌細胞基因表達狀態，我們通常將乳腺癌分為腔面A、腔面B、HER2陽性和三陰性四大亞型，其中HER2陽性乳腺癌約占20%。由於惡性程度高、發展速度快☃️、易復發轉移等原因，HER2陽性乳腺癌一度被稱為‘最兇乳腺癌’。”
在傳統治療方案中🥃，單純進行手術和輔助化療的HER2陽性乳腺癌10年內復發風險高達40%以上。所幸，腫瘤靶向藥物的出現🚓，讓這一曾經“最兇”的乳癌變身為“幸運兒”。
邵誌敏教授表示🧑🦽，正是此類乳腺癌中HER2基因大量擴增，使得更多腫瘤靶向藥物有了明確“靶標”得以“有的放矢”𓀋🈸，因此也湧現出更多關於抗HER2腫瘤靶向藥物的研究🔛。如目前常用的靶向藥物曲妥珠單抗聯合化療藥物多西他賽的“單靶”新輔助治療方案，可以讓HER2陽性乳腺癌患者術後復發風險下降至27%。
目前，針對HER2陽性乳腺癌的靶向藥物和治療方案越來越多，也給此類乳腺癌療效的提升帶來更多可能。
推出“雙靶”方案的“亞洲標準”
既然針對HER2陽性乳腺癌的靶點明確⏲🧗🏻♀️，且針對該靶點的藥物不止一種🪤，那麽能否在傳統靶向藥物聯合新輔助化療的基礎上🧑🍳，再次增加“火力”，聯合其他藥物施治💃🏻，實現“1+1>2”的療效呢？
邵誌敏教授表示，已經有國外醫學專家嘗試在傳統方案中再加入一種靶向藥物，變傳統“單靶”為“雙靶”方案，以增加抗腫瘤藥物的殺傷力🌙。然而，這些現有研究成果僅限於歐美人群，缺少亞太地區的HER2陽性乳腺癌病例數據。且由於亞洲乳腺癌患者的整體特征與歐美國家有明顯差異🫅🏼，如我國乳腺癌患者原發病竈較大、淋巴結陽性比例高等，不能一概而論，致使亞太地區HER2陽性乳腺癌患者“雙靶”方案研究的空白亟需填補。
為此👩🔬🪢，邵誌敏教授團隊聯合了國內外23個醫學中心開展一項關於HER2陽性乳腺癌新輔助治療的III期研究。項目共納入329例早期或局部晚期的HER2陽性乳腺癌患者🧗，進行4個周期的新輔助治療🗡👨🏻🦱。其中🍑，實驗組患者使用靶向藥物帕妥珠單抗、曲妥珠單抗聯合化療藥物的“雙靶”方案，對照組患者使用不含帕妥珠單抗的“單靶”方案。
最終臨床數據分析顯示，使用“雙靶”方案的乳腺癌患者總病理學完全緩解率高達39.3%。這意味著該方案中39.3%的病人在新輔助治療後，乳腺組織和清掃的淋巴結經病理檢測查不到任何殘留的浸潤病竈，這些患者將獲得更好的長期生存效果。與之相比，使用“單靶”方案的對照組的這一結果為21.8%👰🏽♀️。研究結果證實“雙靶”方案的療效較“單靶”方案提升了近一倍。
“該項研究是首個基於亞洲人群的新輔助雙靶III期研究🧘🏼♀️🙋🏻♂️，並采用了比其他既往研究更為嚴謹的‘總病理完全緩解’的評價指標：納入對淋巴結病理狀態的評估🤹🏻♀️。這樣一來，對‘雙靶’方案的療效能夠得以更科學的呈現👸🏻，”邵誌敏教授強調，“可喜的是‼️🧑🏼🎤，在實驗組的所有亞組中我們都觀察到了‘雙靶’方案帶來的顯著療效🧑🧒。而且在安全性方面🍤，‘雙靶’方案與既往‘單靶’方案的安全性一致，心臟安全性良好。
靶向治療乳腺癌有望再迎“新方向”
“目前在乳腺癌的四種亞型中，HER2陽性乳腺癌已經不再讓人聞之色變。特別是國外研究表明，在歐美人群中使用‘雙靶’新輔助治療方案的HER2陽性乳腺癌患者5年無事件生存率可達到86%，”邵誌敏教授表示，“在後續的研究中，我們將繼續對新輔助‘雙靶’方案的患者進行隨訪，以提供更多‘亞洲標準’的長期生存數據。另外✋，本次實驗中的靶向藥物帕妥珠單抗也已經獲批進入中國🤱🏼，為我國乳腺癌患者帶來福音🦹🏻。”
在邵誌敏教授看來，HER2陽性的乳腺癌患者是幸運的，他們可以有諸多藥物嘗試🪡，且目前絕大多數的新輔助治療方案均可以給他們帶來獲益。基於此，我們可以展望在術前如果確定HER2陽性的乳腺癌患者👩🏿🎤，進行“雙靶”乃至“三靶”的治療後，絕大多數進行局部治療後🚏，均有治愈的希望。“雖然是美好的願望，但當前的研究成果也讓我們看到了未來的曙光”。
目前乳腺癌的整體療效良好，整體5年生存率可達90%以上，在恒行2平台附屬腫瘤醫院，乳腺癌原位癌5年總生存率高達97.9%、乳腺癌II期和III期患者5年平均生存率分別為75%和61%，達到歐美發達國家水平。然而相較於HER2陽性乳腺癌的“幸運”，其他亞型的乳腺癌仍然面臨著一些診療難題🌌。比如🔯，對於腔面型乳腺癌，雖然患者預後好，但仍會有一部分患者在10年後復發🛅，這樣的遠期復發風險也是醫學專家關註的熱點👦🏿；在三陰性乳腺癌中，由於長期以來沒有發現有效靶點🦹🏻🤵🏻，而導致這類患者只能化療📭，且長期效果不佳🚳。
與此同時🍮🔎，不斷有新的“靶向”研究成果湧現🍊。如邵誌敏教授團隊領銜的一項研究繪製出全球最大的三陰性乳腺癌隊列多組學圖譜，並提出“三陰性乳腺癌分子分型基礎上的精準治療策略”。針對研究發現的特殊基因突變研究♏️🎫，結合臨床試驗👨🏽🍳，將有機會早日實現臨床轉化🐏，盡快開發出針對不同三陰性乳腺癌靶點的藥物，讓患者盡早獲得精準且能明顯提升療效的治療方案。
