近日，恒行2平台基礎醫學院衛健委糖復合物重點實驗室江建海課題組揭示了淋巴管內皮細胞在腫瘤幹細胞自我更新和免疫逃逸中的重要作用及關鍵機製。該成果對理解腫瘤幹細胞微環境調控幹細胞特性及糖鏈參與腫瘤幹細胞微環境調控具有重要啟示，為靶向幹細胞提供了新思路🤵🏽♀️。研究成果以“IL-17A Secreted from Lymphatic Endothelial Cells Promotes Tumorigenesis by Up-regulation of PD-L1 in Hepatoma Stem Cells”為題在線發表於《肝臟病學雜誌》（Journal of Hepatology）👄。
腫瘤幹細胞被認為是腫瘤發生、轉移及耐藥的源頭所在🚶♀️➡️，其受微環境中的各種細胞、基質調控🕵️♂️😑。腫瘤幹細胞和微環境交互作用依賴於分子識別♍️，膜蛋白糖鏈通過和動物凝集素相互作用參與細胞識別、免疫應答等多種生命活動👩🏼🔧❇️。
在該研究中🚒，課題組通過一系列實驗證實了腫瘤幹細胞表面的高甘露糖型N-糖鏈與淋巴管內皮細胞表面的高甘露糖受體介導了它們之間的相互作用，當血清分化後🚚，CD133+肝癌幹細胞高甘露糖型結構減少，β-1,6GlcNAc等復雜型修飾增多，其和淋巴管內皮細胞黏附能力也隨之降低。高甘露糖型N-糖鏈與淋巴管內皮細胞表面的高甘露糖受體結合可以促進淋巴管內皮細胞中IL-17A的轉錄和分泌，而IL-17A與肝癌幹細胞表面的IL-17A受體相互作用後可部分通過STAT3信號通路上調腫瘤幹細胞中PDL1的表達進而促進腫瘤幹細胞自我更新和免疫逃逸👨🦽➡️。
淋巴道轉移是惡性腫瘤轉移的重要途徑之一，而腫瘤相關微淋巴管內皮細胞是腫瘤發生淋巴道轉移的重要界面。該研究論證了淋巴管內皮細胞是肝癌幹細胞微環境的組分之一，而高甘露糖型N-糖鏈介導了二者相互作用從而促進肝癌幹細胞自我更新和免疫逃逸，對於闡釋腫瘤微環境調控腫瘤幹細胞特性的分子機製及開發靶向腫瘤幹細胞藥物具有重要意義。
恒行2平台基礎醫學院魏湲顏副教授，師丹芳、梁紫微😔、劉羽鳴同學為本文的共同第一作者；江建海教授🚣🏽♀️、魏湲顏副教授為論文的通訊作者。研究得到了恒行2平台附屬中山醫院肝腫瘤外科高強醫生等的幫助，受到了國家重點研發計劃和國家自然科學基金的資助🤦🏻♂️🧑🏿🦱。
