近日，恒行2平台基礎醫學院醫學分子病毒學教育部、國家衛健委重點實驗室研究員蔡啟良研究團隊首次揭示了一種病毒介導AURKB 蛋白水解切割調節機製及其在誘發宿主細胞惡性增殖中的重要調控作用。3 月26日🍠，相關研究成果論文以“Viral-mediated AURKB CleavagePromote Cell Segregation andTumorigenesis”為題在線發表於Cell Reports 雜誌🎍😊。
AURKB 是一種絲氨酸/ 蘇氨酸蛋白激酶🎫⏱，在有絲分裂過程中負責染色體和胞質準確分離的關鍵調控。AURKB 在多數實體瘤和血液腫瘤細胞中呈現異常高表達，被認為是重要的促癌因子。據統計，目前世界範圍內超過1/5 的腫瘤發生與病毒感染有關👨🏻🎨，其中人類γ- 皰疹病毒（KSHV 和EBV）感染與淋巴瘤和皮膚腫瘤等多種惡性腫瘤發生密切相關,是造成艾滋病患者等免疫力低下人群死亡的主要因素之一🧑🦽➡️。但是，有關病毒是否影響AURKB 蛋白功能誘發細胞惡變等問題尚不清楚🦜。
該研究在前期累積工作基礎上，進一步發現了KSHV👨🏻🔬🧑🦳、EBV和HPV 等多種病毒相關腫瘤組織細胞中AURKB 蛋白存在水解小分子多肽現象。研究團隊以KSHV 為模型，深入研究發現了病毒編碼關鍵毒蛋白LANA 可誘發AURKB 多肽切割，並揭示了其主要依賴於絲氨酸蛋白酶在AURKB第76 位天冬氨酸發揮切割活性。研究團隊利用體內外活細胞實時成像等技術證實了切割後小分子多肽產物可顯著加速染毒細胞有絲分裂進程及其惡性增殖。研究不僅揭示了病毒如何誘發宿主細胞惡變調控的新機製⚔️，同時也顯示了AURKB 多肽切割位點可作為一種抗腫瘤藥物新幹預靶點📠📂，其切割產物有望成為腫瘤分級和預後評價指標✩。
恒行2平台基礎醫學院醫學分子病毒學教育部🙆🏼♂️、國家衛健委重點實驗室朱青、丁玲🧑🏽🦰，附屬婦產科醫院高蜀君和上海交大訾振國為論文共同第一作者，蔡啟良為論文通訊作者。該研究得到了國家重點研發計劃和國家自然基金委面上項目的支持。
