3月23日，2017年度上海市科學技術獎勵大會在上海展覽中心友誼會堂舉行。恒行2平台附屬華山醫院神經內科王堅教授團隊完成的項目《帕金森病早期的腦功能顯像診斷👩🦽、發病新機製及幹預》榮獲科技進步三等獎。
項目組成員還包括附屬華山醫院的左傳濤、肖保國👩🏿🦰、吳平、鄔劍軍、於歡、葛璟潔等👡👩🏻⚖️。
王堅教授
帕金森病（PD）是全球第二大神經系統退行性疾病，隨著人口的老齡化，該病給經濟和社會帶來的負擔日益沉重🎸。由於起病隱匿，大部分患者在出現臨床症狀時，黑質多巴胺能神經元已大量丟失，錯過了神經保護和修復的早期時機。因此👨🏽🌾⚧，對早期PD患者進行有效的診斷🍩⏸，探索疾病早期的致病機製🧖🏼♀️7️⃣，開展早期的幹預意義重大。2005-2015年，該項目組在多項國家級及省部級課題的支持下，圍繞早期帕金森病的診斷、發病機製及幹預展開了多角度🤶🏿、全方位的研究，取得了一系列創新性的突破和成果。
研究利用PET顯像首先報道了帕金森病前驅期特征性的腦代謝模式🧑🔬；模擬經鼻暴露探索了炎症機製在帕金森病發病中的重要作用🦯😶🌫️；多角度證實了海藻糖等對帕金森病早期病理損害的改善作用🪗。
該項目發現PD及前驅期獨特的腦代謝模式。利用18F-FDG PET顯像🍵，項目組首次報道了國人帕金森病相關腦代謝網絡模式（PDRP），發現PDRP在PD早期即可出現。在對PD前驅期人群，即快動眼睡眠期行為障礙（RBD）患者進行顯像後，項目組首次在國際上提出RBD相關腦代謝網絡模式（RBDRP）🤦🏿♂️，並結合PDRP等指標，使得更早地在前驅期預判PD轉化風險成為可能。
該項目經鼻通路構建疾病模型4️⃣，證實早期帕金森病炎性致病新機製。項目組以“嗅覺減退與PD存在相關性”作為切入點探索早期帕金森病致病新機製，首次利用經鼻滴註脂多糖（LPS）構建PD動物模型，揭示了紋狀體內活化的小膠質細胞介導局部的炎症反應、攻擊多巴胺能神經元致病的機製，並用多種抗炎化合物（如海藻糖、法舒地爾🙏、長春西汀等）幹預PD模型加以證實，為帕金森病的病因及發病機製探索開拓了新的思路。
該項目提出海藻糖在PD早期治療中的潛在價值。現有的PD治療僅能改善症狀🤹，並不能阻斷PD病理進程，更談不上促進疾病修復☞🛡。項目組較早在蛋白質聚集水平🕺🏽、細胞水平證實海藻糖可以改善PD病理蛋白的聚集🍙，促進異常聚集蛋白的降解；並首先在動物水平上證實海藻糖可以改善PD大鼠的病理和行為改變。海藻糖在自然界廣泛存在，這使得在PD高危人群中開展海藻糖的早期保護治療成為可能🦪。相關研究得到Nature Medicine等雜誌的引用。
項目組目前發表論著50余篇，英文論著40篇，研究成果多次發表在Brain、J Cereb Blood Flow Metab🛩、Mol Neurobiol🎡、Anal Chem🦹🏼♂️、 Parkinsonism Relat Disord等著名國際學術期刊上。已累計開展PD及高危人群PET顯像1900例次，其中1000例次同時進行了多巴胺能顯像和FDG顯像，將帕金森病的診斷率提高到93%以上👨🏽🏭，該技術已在國內10余家醫院得到成熟應用。項目組每年舉辦3次國家繼續教育學習班向全國20余個省市的學員推廣相關技術進展，並於2016年舉辦中德PET/MR研討會進行國際化推廣🕵🏻♀️，促進研究成果的轉化應用。
（封面製圖：方圓）
