新聞中心訊 抗病毒“神藥”達菲一直是H7N9病毒的有效“克星”，但恒行2平台上海醫學院醫學分子病毒學重點實驗室主任、上海市（恒行2平台附屬）公共衛生臨床中心兼職教授袁正宏研究員領銜的應急檢測與生物安全實驗室新發傳染病研究團隊的一項“跟蹤”科研成果證實：個別患者在達菲抗病毒治療19天後仍在其咽拭子標本中檢測到H7N9病毒的重要組成部分“核酸”，這表明該病毒已出現基因突變和耐藥趨勢。該成果對我國有關衛生主管部門如何應對未來可能出現的新型H7N9耐藥毒株的流行，如何采取積極有效的防控策略，如何鼓勵臨床專家探索、應用新型治療方案和如何加快新型抗病毒藥物的研發有重大指導意義。5月29日，該成果已在線發表在國際頂尖醫學雜誌《柳葉刀》（Lancet）上，引起世界同行高度關註。
2月下旬起，我國華東地區陸續出現異常的系列流感樣病例，該研究團隊通過與國家疾控中心等通力合作和艱苦攻關，3月首次發現並在《新英格蘭醫學雜誌》發表論文：本次上海地區人感染新型禽流感病毒為“H7N9病毒”。為指導病情判斷、臨床治療及病人出院等工作，該團隊承擔了檢測收治患者標本中H7N9病毒“核酸”載量的重要任務。在上海市（恒行2平台附屬）公共衛生臨床中心應急病房醫護人員的配合、支持下，該團隊收集了病人在治療過程中多個時間點的咽拭子、血液、尿液和糞便標本，使用先進的、自行設計的熒光定量RT-PCR方法對上述標本中的H7N9 流感病毒“核酸”載量進行了定量檢測，並對其中14例患者進行了病毒載量與病情嚴重程度的相關性分析。結果發現，病症相對較輕的患者在達菲治療中，咽拭子的病毒載量顯著下降並較快轉陰；而重症患者，特別是在後期需要依靠人工肺治療的患者，其咽拭子的病毒核酸載量在達菲治療過程中呈持續陽性、甚至載量進一步升高的罕見現象，並有個別患者在達菲抗病毒治療19天後仍在其咽拭子標本中檢測到了H7N9病毒的重要組成部分“核酸”。
為解釋上述臨床治療中出現的“不尋常”現象，課題負責人袁正宏研究員繼續率領應急實驗室主任胡芸文博士與王蔚、宋誌剛等骨幹對H7N9禽流感病毒的2個最重要蛋白HA和NA，即患者標本中的這2個病毒基因序列進行擴增研究和多態性分析， 結果發現2例重症病例在抗病毒治療過程中其體內H7N9毒株的神經氨酸酶（NA）“292位氨基酸”從R（精氨酸）突變為K（賴氨酸）。也就是說，在治療早期，292位是R，而治療後期這一位點卻呈現為K。更為重要的是，該實驗室運用先進的“Q-PCR單核酸多態性分析法”，結果有了更為重大的發現：病人標本中“292R毒株”竟然出現了逐漸被“292K毒株”取代的過程。該結果強烈提示：這一突變毒株的出現可能與達菲治療效果不佳有關。袁正宏團隊聯想到“NA R292K”的突變曾出現在季節性H3N2流感病毒上，以後研究證明該病毒對達菲耐藥，更為“巧合”的是，該團隊在上海地區最早出現的H7N9病毒中也發現存在這一突變，但當時一直不清楚其臨床意義。本研究的重大意義在於首次將“NA 292位”氨基酸的“R/K突變”與臨床達菲療效不佳和不良預後聯系起來，並表明耐藥的基因突變可以在臨床抗病毒治療過程中被誘導產生，即病毒在藥物“壓力”下，會促使患者體內病毒產生變異突變，從而導致H7N9禽流感病毒已呈現耐藥。香港大學微生物學家裴偉士教授的科研團隊參與了耐藥基因的發現和確認工作。
上海市H7N9禽流感防治專家組組長、微生物學專家聞玉梅院士認為，該研究結果說明，達菲治療依然對絕大部分患者有效，一旦確診應盡早治療；同時提示在達菲治療前和治療過程中必須要對病毒載量和耐藥“基因位點”進行密切監測，及時調整治療方案，以提高救治成功率；此外，加快新藥研發顯得尤為重要。
